USPTO Patents Application 09993647

Requested Patent;

EP020253BA1

Title: GROWTH PROMOTING AGENTS. ;

Abstracted Patent: EP0202538 ;

Pubiicatlon Date: 1 986-1 1 -26 ;

inventor(s):

BERSCHAUER FRIEDRICH DR;; DE JONG ANNO DR;; UNDEL HANS DR;;
HALLENBACH WERNER DR;; SCHEER MARTIN DR ;

Applicant(s): BAYER AG (DE) ;

Application Number: EP1 98601 06209 19860506 ;

Priority Number(s): DE1 985351 7706 19850517; DE1 9853529247 19850816 ;

IPC Classification: A23K1/16; C07D333/3S; C07D333/68; C07D333/78; C07D333/S0 ;

Equivalents:

AU57217B6, BR8602224, CS8603569, DE3529247, DK2300B6, ES8801815,
FI862201, GR861269, HU41244, NZ216159 ;

ABSTRACT:

1 . Use of thienylureas or -isoureas of tlie formuia I see diagramm : EP0202538,P28,F4 En which
A represents the radical la and lb see diagramm : EP0202538,P28,F5 see diagramm :
EP0202538,P28,F6 R**1 represents hydrogen, halogen, nitro, CN, alkoxy, alkylthio,
halogenoalkoxy, halogenaikylthio, alkoxyalicy! or optionally substituted radicals from the group
comprising alkyi, acyl, aroyi and ary!, R**2 represents hydrogen, halogen, nitro, ON, alkoxy,
alkylthio, halogenoalkoxy, halogenoalkylthio, alkoxyalkyi or optionally substituted radicals from the
group comprising acyl, aroyI, alkyI and aryl, or R**1 and R**2 , together with the adjacent C
atoms, represent an optionally substituted saturated or unsaturated carbocyciic or heterocyclic
ring, which can optionally carry a carbonyl function^ R**3 represents the radicals CN, coOR**7 ,
COONR**8 R**9 or COR**10 , R**4 represents hydrogen or alkyI, R**5 represents hydrogen,
optionally substituted alkyI, cycloalkyl, alkenyl, optionally substituted aryi or heteroaryl, R**6
represents hydrogen, optionally substituted alkyi, cycloalkyl, aikenyi, optionally substituted aryl or
heteroaryi, R**7 represents hydrogen, optionally substituted alkyI, cycloalkyl, alkenyl or optionally
substituted aryl, R**8 represents hydrogen^ alkyl or cycloalkyl^ R**9 represents hydrogen,
optionally substituted alkyi or optionally substituted ary! and R**10 represents optionally
substituted alky^ or optionally substituted aryl, as growth -promoting agents for animals.

Europaisches Patentamt
^UJJ European Patent Office

Office etiropeen des brevets

^j) Verdffentffchitngsn

ummer;

O 202

A1

EUROPAISCHE PATENTANWIELDUNG

@ Anmeldenommer: aGlO&2O0.9
@ Anmefdetag: 06.05.B&

<S) inLCL-: A 23 K 1/16

C 07 D 333/38, C 07 D 333/68
C 07 D 333/78, C 07 D 333/80

® Priorilatr 17,05.85 DE 351770$

16.03.85 D£ 3529247

® Veroflfentiichurtgstag der Anmeidung;

26.11.86 Petentblatt 86/48

@ Benannte VertragssHsaten:

AT BE CH DE Pft GB rr LI NL SC

(J) AnmeldBf: BAYEHAG

@ telstungsfordemde Mfttel.

@ Die vorltegende Erfmdun^ faetrffft ieistungsfdrdernde
Mittel ftirTiere, diedurch emen GehaJt an Thi^nythernstoffen
Oder *-lsoharnstoffen der formpi I

„1

A ftjr die R^ste Je und lb Eteht

@ £rfinder: Hatlenbach. Werner, Dr,
Kiei5tfttr»s»e 10
D-4018 Un9enf«td(DE]

® Erfinder: Lindel Hanfi, Dr,
Csrl-DtifKb«r^-Stra&^4» 321
D-50S0 L«verku$enlDE)

@ EHInder; Cerschauer, FrimJrich, Dr.
Claudiusweg S
D Seoo Wupp^rtBl KDEI

© Erfmder: Scheer, Martm, Dr.
Herberts-Katf»rnb&rg 7
D-5600 Wuppertttl IfDE)

@ Erfinder: de Johg, Anno, Dr.

D B600 WuppertaT 1{DEJ

I

N ■

O
[|

Is

R^ 0 -

1 I

N^C-N-R^ und

lb

R^ mr die Reste CN, COOR'. CONR^R^, COR'^eteht, gekenn-
^e^chnet fii nd.

Cfoydco Pnr^ttfte Compttny Lid

- 1 •

d>6 /cC^ I ^

0202538

^ BAYER AKTIENGESELLSCHAFT
Konzernverwaltung KP
Pa tent abtei lung

5090 Leverkusen* Bayerwerk

Pt/cm/c
II

ID

i;.^ j i stung sfordernde H ittel

IB

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von
teilweise bekannten Thienylharnstof f en und -isoharnstof f en
mlfi l^istungsf ordernde Mittel bei Tieren,

Thienylharnstof fe sind bereits bekannt geworden. Sie
finden Verwendung ml© H0^bi^ide und Pf lanzenwachstixmsregu-
latoren <vgl* DE-OS 2 040 579, 2 122 636. 2 627 935,
3 305 866, EP-OS 4" 931).

^'^ Es ist jedoch nichts iiber ihren Einsatz als leictungsf or-
dernde Mittel hex Tieren bekannt geworden*

1^ Es wurde gefunden* daB Thienylharnstof fe und -iso-
harnstoffe der Formel 1

30

Br A

35

in welcher

f.^ A 23 725 -Aus land

020L2538

•* 2 "

XO

25

3D

fiir dim Seste la und lb sieht

- H - C - m^EF la

-H-CkH-R^ lb
R^ fvir Wasseretoff, Halogen* Nitro, CN^ Alkoxyt

15

Alkylthiot Halogen&lkoxy * HalogenalkyXihio*
AlkoKyalkylff gegebenenf alle subst ituierte Reete
auB der Gruppe Alkyl » Acyl* Aroyl , AryX steht,

ftir Wasserstoff* Haloqen* Kitro* CNt Alkoxy*

20

Alkylthio, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio,
AXkoxyalkyl, gegebenenf al Ib subet ittiierte Reste
aus der Gruppe AcyX* AroyX* AXkyX* Aryl stehi *

R^ «nd R^ geineinsam rait den angrenzanden C-Atomen ftir
einen gegebenenf aXXs substiitxierten gesattigten
Oder wngesatt igten carbocycX ischen oder hetero*
cycXischen Ring stehen* der gegebenenf aX Is eine
CarbonyXf unkt ion t rag en kann,

p3 Reste CH, COOR'' . CONR^R^ * COR^° eteht t

R^ fur Wasaerstoff odor AXkyX steht^

35

Le A 23 72S

- 3

4Ji ^ 4/ 4C ^ O CI

flir WaBserBtoff » gegebenenf al 1 b etibstiiuiertes
Alkyl* CycloaXKyl* Alkenyl^ gegebenenf alls
EUbstituierteE Aryl oder Keteroaryl fiteht*

fiir WasHerstofft gegebenenf alls BtibBtituiertes
AlKyl* CycloalKyl* Alkenyl* gegebenenf al is
Eubst ituiertes Aryl Oder Heteroaryl sieht*

IR^ fxir WaeserBtof f » gegebenenf allB substiluiertes
Alkyi* Cycloaikyl, Alkenyl » gegeben&nf alls
subBtituiertes Aryl steht»

fiir Wasserstoff oder Alkyl Oder Cycloaikyl

p9 f^jp Wasseretofft gegebenenf al 1b Bubetituiertes
Alkyl » gegebenenf allB substiiuiertes Aryl
st^ebt* t

plO f^j. gegebenenf all B substitixierteB Alkyl ♦ gegebe-
nenf alls Bubstiitjiertes Aryl ateht*

hervorragende leistungsf ordernde Wirkung bei Tieren
beeitzen. Thienylharnstof f e und -isoharnstof f e der
Forme 1 I Bind 2*T» bekannt,

Thienylharnstof fe der Formel II

II

A 23 725

4 •*

0202538

in welcher

30

fiir den Heet la steht

10 f 11

pi jf^jy- Was&erstoff ♦ Halogen* HitrOt CNt Alkoxyt
Alkylthiot Halogenalkoxy, Halogenalkylthip ,
15 Alkoxyalkyle gegebenenf al 1b sub^t ituierte Hesie

atis der Gruppe Acyl , Aroyi* Aryl steht »

fiir WaEserstoff t Halogen, Nitro* CN* Alkoxy,
Alkyllhiot Halogenmlkoxy » Halogenalkylthio *
2D Alkoxyalkyl* gegebenenf alls substittiierLe Heste

axis der Gruppe Acyl* Aroyl » Alkyl , Aryl steht*

tmd gemeinsam mit den angr enzenden C-Atomen fiir
elnen gegeben^nf alls subs tituier ten geeattigten
2S Oder ungesatt igten carbocycliachen Hing etehen*

der gegebenenfalls eine Carbonylftmkt ion tragen
kann $

fUr die Feste CN* CDOH^* CONH^H^ ♦ COH^^ steht.

R* fxir Wasserstoff oder Alkyl steht ♦

3S

1.6 A 23 72S

5

fUr Wasserstoff t ^egebenenf al Is Eubstiiuiertes
Alkyl^ CycioalKylt Alkenyl t gegebenenf alls
subgt ituiertes Aryl 6tehi#

fiij- Wasserstofft gegefoenenf al Is subsiiiuiertes
Alkylf gegeb^nenf alls subst iLuiertes Aryl Oder
Heteroaryl €taht#

p7 WasserstQff* ^egebenenfal l6 subsiituiertes

AlKyl* CyclpaXkyl* Alkenyl, gegebenenfalis
«ubstiiuieri«s Aryl oder Heteroaryl siaht*

fur Wasserstoff # Alkyl Oder Cycloalkyl stehtt

^9 WasserEtoff* gegebanenf alls subsiituiertes

Alkyl, Cycloalkyl i Alkenyl, gegebenenf al Is
Bubstituiertes Aryl stebi,

R^^ fiir gegebenenf alls subsiituierteB Alkyl, gegebe
nenfalls subst ituierteB Aryl staht,

konnen s;,B* hergeetelli warden, indem man Thienyl-
isocyanate der Formal III

in welcher

R^ t und R^ die oben angegebene Bedetitung haben.

III

A 23 72B

0202538

6 *

mit Axnxnen der Forinel IV

H - NR^R* IV

in welcher

und die oben angegebene Bedeutung habcnt
txmsetzt*

Es wirden die neuen Thienylisocyanate der Fonael III
gef linden

III

in we 1 Cher

fur Wasserstoff * Halogen^ Kitrot CHf Alkoxy,
Alkylthio* Halogenalkoxy* Halogenalkylthio »
Alkoxyalkylt gegebenenf alls stibst ituierte Reete
aus der Gruppe Alkyl , Acyl # Aroyl» Aryl steht*

R^ fur WasserBtoff* Halogen, Nitro* CN» Alkoxy »
Alkylthiot Halogenalkoxy # Halogenalkylthio,
Alkoxyalkyl* gegebenenf alls subst ituiarte Seste
aus der Gruppe Alkyl t Acyl, Aroylt J^ryl

A 23 72S

0202538

■p

und R*^ gemeinsHTCi init den angrenzenden C-Atomen fiir
einen gegebenenf al la eubstituierten geeattigten
Oder ungesattigten carbocyclischen Ring Btehen>
der gegebenenf gtlls eine Carbonyif tinktion tragen
kann >

r3 fur die Heste COOH'' » CONR^R^, COR^O steht.

R^ fiir WaB^er&toffr gegebenenf al Is subst iluieries

HethyX, Cycloalkyl* C2-.4"Alkenyl , gegebenenf al Is
(lubstituiertif 9 AryX steht^

R® fiir Wais^eretof f » Alkyl Oder Cycloalkyl aieht *

R^ fUr Wat&t^ret of f t gegebenenf alls substiiuiertee
Alkyl, gegebenenf alia subst ittiiertee Aryl
sieht »

HPjlO f^j. gegebenenf alls aub&lituiertes Alkyl » gegebe-
nenf all ft -subst ituiertes Aryl ateht^

mit Ausnahme von 3"Methoxycarbonyl-thien-2-yl-isD-
cyanai «

Es vurda ferner gefunden* daP man die neuen Thienyl-
isocyanate der Fortoel III gemaB 2 <oben> herstellen
kanny indem man Thienylamine der Formal V

V

A 23 725

0202538

6 -

in >relcb«r

r3 die iii' 2 Coben) »ngeo»bene Bedeutung h*-

mit Fhosgen umsetzi*

Eb warden ferner die neuen Thienylharnstof f e unci
i-isobarnstDf f a tier Formel VI gefunden

VI

in welch^r

n fiir 3* 4, 5 oder 6 staht»

A fur die Beete la und 2b steht

O

- N " C - KR^e^ la

-N"C=K-H^ lb

fur den Fall* daB n fur 3# 5, 6 ©teht* fiir die
Reste CN» CODR^ * COKH^R^ * COH^° Bteht und fur
den Fall* daft n fiir 4 eteht, ftir die Haste
COOCH3* C00(C2^4-Alkenyl>, CONH^R^ . COH^^
stebt. f

A 23 72S

mt ^ *r

fUr K&s««irstaff od»r Alkyl iit«htt

mm

Alkyl » Cyclo»lkyl« Alkanyl* g»g«b«n«nf mill
ftubBtiiui»ri«tt Aryl od»r H«tttroftryl si«hit

fur W&BBereiofft gegebenenf alls subBiituiertes
Alkyl » CycloalkyI» Alkenyl« gegebenenf al Is
Gubstiiuieriee Aryl oder Heteroaryl siteht »

off f gegebenonf alls cubsiiiuieri^s
Alkyl t Cycloalkyl* Alkenyl» gegebenenf al Is
substlttiiertes Aryl st&hi»

R^ fiir Wasserstoff « Alkyl Oder Cycloalkyl siehtt

fiir Wasserstoff t gegabenanf alls sixbst ittziertes
Alkyl » gegebenenf alls subBtituiertes Aryl
sieht »

j^lO i^yj. gegebenenf al la substitxiiertes Alkyl t gegebe-
nenfalls eubst ituiartes Aryl sieht*

Eb wurde ferner geftinden^ dap man die lliiianylharn-
stoffe Oder -*isDharnstof f a der Formel VI erhalt»

VI

A 23 725

0202538

- 10

10

30

35

in welcher

n fiir 3, 4* 5 oder 6 steht^

ftir die Heete la und lb stebt

O

N C KH^P^ la

15 i I

H - C - N - lb

Br ftir den Fall, daB n fur 3*5*6 Eteht* fur die
Reste CN» COOH'^fr CONR^R^t COR^^ eteiit und fur
den Fall* daB n ftir 4 steht, ftir die Reste
C00CH3t CO0<C2»4'-Alkenyl> , COKR^R^* COR^*^
8teh.t f

ftir Waeserstoff oder Alkyl etehtt

fiir Wasserstoff t ^egebenenf alls stzbst ituiertes
Alkyl* Cycloalkyli. Alkenyl* gegebenanf alls
subBtittiiertes Aryi Oder Heteroaryl stehtt

p6 ftijp Waeserstoff ♦ cjegebenenf alls subsiituiertes
Alkyl* Cycloalkyl* Alkenyl* gegebenenf alls
subs t ituiertes Aryl oder Heteroaryl steht,

R^ fur Wasserstoff ♦ gegebenenf al 1 6 Eubst ituiertes
Alkyl f Cycloalkyl* Alkenyl , gegebenenf ails
subs t ituiertes Aryl stehtj

R^ ftir Wasserstoff ♦ Alkyl oder Cycloelkyl stebt.

He A 23 725

11

0202538

fiir Waeeerstofft gegebenenf al 1 6 eubetxiuiertes
Alkyl * ^egebenenf alls aubstiiuiertes Aryl
siehi f

ftir gegebenenf alls subsii tuiertes Alkylt ge^ebe-
nenfallB subsiiiuiertes Aryl siehtt

wenn man fur den Fall» da6 A fiir den Hest la
eteht and fiir Vassersioff steht* Thienyl amine
der Forme 1 VII

VII

in welcher

und die oben anqeorebene Bedeutung ha-
ben

mit Isocyanaten der Formel VIII

OCN - VIII
in welcher

die oben angegebene Bedeuiting hat,
txmsetzti Oder

0202538

10

15

20

25

30

b) wesnn man fiir den Fallt daS A ftir den Beet Xi
Eieht xind fiir Wasseretoff steht* Thienyl
isocyanate der Formel IX

IX

in we X Cher

n und die oben angegebene Bedetitung haben*
mil Aminen der Formel IV

H - NR^H^ IV
in we 1 Cher

R^ und die oben angegebene Bedeutting haben +
umsetzif Oder

c> W0nn man fiir dan Fall* daP A fiir den Rest lb
steht« Thienylamina der Formel VII

VII

in we 1 Cher

35

l#e A .23 . .ySlS,

@20S538

- 13 -

10

Ht oben angegebene Bedeutung ha-*

ben f

init ImidokohlensBureesierhalogeniden der
Forftiel X

Hal - C =^ H * X
in welcher

pS ^j^jj p6 (iie oben angegebene Bedeuiung haben
und

Hal fiir Halogen stehtt
umsetzt*

Bs war vollig Uberraschendt da& die Thienylharnstof f e der
Formel I leistungef Srdernde Eigenschaf ten bei Tieren auf-
vexsen* Es gab bus dam Stand der Technik Kainerlei Hinwei
^® ataf d^iese n^um Verwendting der teilweise bekannten Thienyl
harnstoffe der Formal I.

Bevorzugt sind Thienylharnstof fe der Formel I in welcher

30

A fiir die Heste la oder lb steht*

fur Wasserstoff » Halogen* Kitro* CN» Cj^^4"Alkoxy »
Cj^^4-AlkylthiOf gegebenenf al Is stibst ituiertes Ci^^
Acyl , gegebenenf alls subst itulertes Aroyl, insbe-

36

Le A 23 7ZS

*- 14

0202538

Eondere BetiKoyl » ftir gegebenenf alls dvrch Halogen^
C3L-4'"Alkoxy t Cj^^^-Alkyl thio , Aryl # insbesondere
Phenyls Aryloxy, inBbesondera Phenoxy* Arylihio*
insbeeondere Phenyl thio» Amino* C3^_4"Alkylaiiiino #
Di'-C^ .-aXkvlamino, Aryl amino » insbesondere Phenyl-
amino aubst ituiertes Cj^.^-Alkyl sowie fiir Phenyl
stehtf WDbei die Fhenylreete gegebenenf al Is einen
Oder mehrere der folgenden Substi tuenten tragen:
Halogen t C^^^-Alkyl* CK» C3^^4**Alkaxy » C^^^-Alkyl thio ,
Phenyl* Phenoxyt Phenylt^hiOf Amino* C^.^-Alkyl-
amino* Di-Cj^^* alkylaminot Cj^^^-^AlkoxyaXkyl »
C^^^-HalogenaikyX t Cj^^^-Halogenalkoxy » Cj^^^-Ha-
Xogenalkylthio « Hethylendioxy oder Ethylendioxyt die
gegebenenf al Is halogensubstiixiierL aind^ Acyl«

p2 (j^^ i^^i ^1 auf geftihrten Reste stehtf

und R*^ gemeinsam mit den angrenzenden beiden C^-Atomen
fur gesabtigie oder trngesatLigte carbocyclische Reste
mit. B^-B Ringgliedern s'behen^ die gegebenenf alls durch
OH* Cj^^-Alkyl* Halogen* Nitro* CN* Cj^„^-Alkoxy t
Cj^^^-Alkyl thio * Phenyl*^ Fhenoxy*™ Phenyl thio * Amino«
Cj^^^^Alkylamino , Cj_^-Di alky 1 amino * Cj^^-Halogenal-
kyl, Cj^^j^-Halogenalkoxy* Cj^.^-Halogenalkylthio ^
Cj^^^-Alkoxyalkyl subBtxtuiert sind \md einer der
Ringglieder* die nicht en den Thiophenring gebunden
sindi eine Carbonylf wnkiion (C ^ 0> tragen kann; fiir
den Fall* daB R^ und R^ mit den angrenzenden C-Atomen
einen heterocyclischen Ring bilden* hat dieeer 5 -
6 Ringglieder tind tragt D* S oder K als Heteroatome*

Le A 23 725

0202538

^ fur die Rest CN, COOK'' , COKK"R^ ^ COH^^ Btehtt

ID

20

fur Wasserstoff Oder Cj^^^-AlKyl steht ,

fiir Wasserstoff ♦ fiir gegebenenf al 1© durch Halogent
C^^4'AXkoxyt C ^4-Alkylthio , Aryl , insbesondere
Phenyl, Aryloxy, insbesondere Phenoxy,. Arylihio^
insbesondere Phenyl thio* Amino, Cj^.^-Alkylamino t
Di"C3L^4-B^kyiamino substituiertee Cj^^^-Alkyl*
Cg^g-CycloalKyl t C2^6-Alkenyl ferner fxir Phenyl
Oder N^phthyl ^teht, wobei die Phenylreste ge-
gebenenfaXls ^inen oder mehrere der folgenden
SubBtiiuenten tr»aen: Halogen, Cj^^^-Alkyl, CN,
C^^4-Alkoxyf C3L«4'^Alkylthio, Phenyl, Phenoxy,
Phenylthior Amino, Ci„4-'AIkylamino , Di"C3^^4-al-
kylaminp* C^_4-AlkoxyBlkyl , C^i^ ^4-Haloganalkyl ,
Cj^4'"Hftlogenalko?cy, C j ^4"HBlogenalkyIthio , Hethy-
lendioxy Oder Ethylendioxy , die geaebenenf al le
halogenBubstitwiert sind, isowie fiir Thienyl steht,
das gegebenenf alls ein- oder mehrfach durch
Cj^4-AlKyl, CMf Halogen, C3^.4--AlkoxycarbGnyl
substituiert iet,

, rund P^ fiir die bei angefiihrten Heste stehen,

fur WaEUorsioff oder C^^4-Alkyl, Cg^g-Cycloalkyl
Bteht ,

H fiir die bei angefiihrten Reeie, mit Ausnahme von
Wasserstof f Bteht #

as

Besonders bevorzugt eind Verbindungen der Formel I , in
wel cher

25

Le A 23 725

K fiir die Reste Xa und lb stehi*

R

10

fur WBSEerwioff, C j.^^-Alkyl , das g»geb«nenf al 1b
durch Fluor, Chlor oder Brom substituiart ist.
Phenyl # das gegebenenf al 1 b durch Cj_4-Alkyl» HaloQen*
Cj„4"Halog*naIkyl , insbesondere Trif luormethyl #
Cj^4-HologenalkDxy t inebeeondere Tr x fluorine thoxy
aubBtitiiiert int, fur Kitro# Acyl» insbesondere
Acetyl, steht*

R^ fur die bei angegebenen Reste eteht t

R^ und R^ gemeinEam mit den angrenzenden C-Atoinen ftir

einen gesittigten 5-S-gliedr igen carbocycl ischen Ring
stehen* der gegebenenf al Is durch C^^^-Alkyl subsii-
tuiert iEt und gegebenenf all« tm den Ringgliedern,
die nicht an den Thiophenring gebunden aind» eine
Carbonylfunktlontragt, sowie gemeinsam mit den
angrenzenden C-Atomen ftir einen annellierten Benzol-
ring stehen, der gegebenenf al la durch Halogen, inc-
becondere Chlor, Nitro^ Cj^4-Alkyl aubeti tuiert iat*

R^ fiir die Heste CKt CODR^^ CONR^R^ , COR^*^ steht,

R^ und R^ fiir Was sers toff etehen*

20

30

r'^

35

fiir Waseerstofft C^^^-Alkyl^ ^4-Alkylthio-C3L^4-

alkyl, cycloalkyl mit bic zu 8 C-Atomen. C2^4-Alke-
nyl, Phenyl, das gegebenenf alls durch C3L^4^Alkyl,

^l-4""**^^°^*^^^^^yl » C^„4-Alkoxy, Halogen» insbesondere

Le A 23 725

0202538

- 17 -

Chi or, Nitro, subet i tuiert ist* Naphthyl , Thienyl*
das gegebenenf alls durch CH, C;|^4^Alkyl# ^1^4-
AlkoxycarbonyX substituiert ist, steht^

B fur WasserstDfft C^.4-Alkyl, insbesondere Methyl,

Ethyl, n-, t-Butyl, C2-4-Alkenyl , insbesondere Allyl,
sowie fiir Phenyl steht^

fiir Wasserstoff, Cj^^^-Alkyl steht^

ftir WaBserstoff, Cj^^^-Alkyl* insbesondere Methyl,
Ethyl steht^

plO Cj^^-Alkyl, inebesondere Methyl, Phenyl steht.

20

Insbeeandere seien Verbindiingen der Formel I genannt , in
vrelcher

A fiir den Rest der Formel la eteht^
25 1

R^ fiir Wasseratoff, C|^g-Alkyl, insbesondere Methyl,

Ethyl* Ifiopropyl, t-Butyl, n-Fentyl , Acetyl, Phenyl,
Nitro steht,

fiir die bei R^ angefiihrten Feste steht,

30

R^ und R^ gemeinsam fiir einen an den Thiophenrinct ankon-
denaierten CycXopentan- , Cyclohexan-* Cycloheptan- ,
Cyclooctan*- ♦ Cyc lohexanon- oder Benzolring atehen,
die gegebenenf alia durch Ci.4-Alkyl, inebesondere

Le A 23 725

^ X6

0202538

^ Hethylf Halogen ^ insbeeondere Chlor# Kitro subcti-

tuiert sexn konnaii* eteh«n»

fiir die Reste CN, CONH^R^* COOB^ t COH^° oteht*
10 p6 fjijp Wasserstoff stehen«

R^ fur WasBerstoff # Cj^.^^-Alkyl * CycloBlkyl mit bis zu

6 C-Aiamen, Phenyl, das gegebenenf all« durch Halogen,
insbesondere Chlor, Kitro* Methyl* Mftthosty* Trifluor-
methyl substituiert i»t» 8teht»

ftir Wasserstoff # Cj^4-Alkyl, inebesondere Methyl*
Ethyl, n-, t--Butyl» C2»4-Alkenyl insbesondere Allyl^
sowie fiir Phenyl steht*

20

fxir WasserBtoff Bteht,
fiir Waseerstoff oder Methyl steht*
plO Methyl oder Phenyl steht*

30

3S

I,e A 23 72S

0262^^38

^ Im einzelnen seien neben den in den Baicpielen genannten
die folgenden Verbindungen genannt:

10

pi p3 r6

15 ^c;h3

CH3

H -CH S-COgEt -CH3

yCH3 ^CH3

^CH3

-0

20 H -CH 3'-C02Et

CH3

H "CH - 3-CD2E;t

CH3

2S ^CH3

H "CH 3-002^1 sec-Buiyl

\:H3

/

« ^'^S^CH 3 -CO Et -CH
30 \cH3 ^ ^

H -CHp-ra 3-COoEt -CH -

\ \

CH3 CH3

/ ^ / — V

35 H -CHg-CH S-COgEt "vL/

A 23 725

I 1

so "

: "02028-38

* *

5 1^1

H

10

H

H

IS

H

20

/

CH3

CH3

-CH-^-CH
2 ^

/«3

CH

3

-CH3 *-Et

3 -COgEt

3-C02Et

nee -Butyl

teri* -Butyl

tert* -Butyl

/H3

S-CO^Et

25

30

3^

COHH2

CH3

CONH2

1 -Propyl

-tCH2-^3

CONH2

n-Butyl

^^^2 3

COHH2

Cyclohexyl

CONH2

Phenyl

COMH2

4-Chlorphenyl

CONHC2H5

CONHC2H5

1 -Propyl

-H:H2- S - CK2CH2^

CONH2

CH3

*

■-eCH2 - 0 - CH2CH2-t-

CONH2

Li 113

-fCH2-HH-CH2CH2^

CR3

0202^38

10

IS

20

25

COOCH3

COOCH3

COOCH3

CONH3

CONH3

COHKg

CN

CN

CN

COOCH3
COOCH3
COOCH3

CONH2
CONH2

CONHg
CN

CN

CH3

3

CH3

CH3

C2H5
CH3

CH3

^2^5
CH3

CH3
CH3

CH3

CH3

C2»5

2"S
CH3

CH3
C2H5

CTJ
2"5

CH3

^2^5
C2H5

CH3
C2H5

h6 <rS

= H)

30

3S

H

3-002^1

CH'

"0

Le A 23 725

'CH3

35

- 22 -

5 p2

O

O
II

\

15 O

CK3 II /CH3

CH3

H "Eit 3-C02E:t *-CH

CH3
/H3

H "Et 3-C02Et

H -Et 3"C02Et tert* -Butyl

H --Ei S-COgEt -CH3 4 -CH3

C202538

Le A 23 725

— ^3

*

R^

R^

CH3

H

COOC2H5

CH3

CH3

}H[

C00C2H5

i -Propyl

1- U

CH3

H

COOC3H5

i "Butyl

cHa

H

Cyclopentyl

CH3

H

CODC2H5

Cyclohexyl

CH3

H

Phenyl

CH3

H

COOCgHg

4-MethoKyphenyl

15

H

* *

Q 11

COQC^Hc

H

COOC2H5

i -Propyl

H

n"CtHi 4

w XL

COOC2H5

i -Butyl

H

""^5^11

COOC2H^

Cyclopentyl

20

H

** ^d"11

COOCoHe

Cyclohexyl

H

-Wh u

COOC2H5

Phenyl

H

n-CcHi i

COOCi>Hc

4--ChlDrphenyl

a

""^5*^11

€00C2%

4 Me th oxyph eny 1

H

Phenyl

3-C00C2H5

Cyclopropyl

25

1

pi

R^

R^

30

-CH3

-CH3

3-

C02Ei "Et

-'CH3

35

-H

3—C02^t

3-C02Et

*Et

—He

-CH.

Le A 23 72B

* E4 *

0202538

S Dim Thi«nylhmrn»tof f« d«r Formtl I «ind t«llw«i»« b«Kmnnt*
Bim l««Sttn «ich mniiaoa « b«k«nnt»n V«rfmhrtrn h#r»t»ll«n

(BE-OS 2 122 636* 2 627 935 >»

Die Thienylv©rbind«nsi»n d«r Formel II # in w»lch«ir der Rest
A riir den HarnEtof f re»t der Ponnel Im in 2-6tellung des
Thienylrin0» «ieht > laesen sich basonders vorteilhaft her-
stellen* indem man Thienyl-2-i«ocyanat der Formel 111 mit
den Aminen der FormeX IV tmsetat <vgl* Verfehren 2 oben)*

Verwendet man 2*1 socyanato-S-cyano-A »5-t«trBmethylen*thiD"
phen und Hethylamin^ laPt »ich der Reaktionsverlauf durch
folgendes Re akt ions schema darstelleni

20

COHHCH*

25

30

AIb Verbindungen der Formal 111 werden bevorztigt diejeni-
gen eingesetztt die in den Substituenten R^ » imd R^ die
bei den Verbindungen der Formal I genannten bevorztigten
Bedeuttingen besitsten. Die Verbindungen der Formel III sind
neu, Ihre Hers tei lung erfolgt nach dem unter 4 angegebenen
Verfahren, das waiter unten naher erlautert vrird.

Im einzelnen seien neben den in den Beispielen genannten
die folgenden Verbindungen der Formel III genannt:

35

Le A 23 725

** 2B *

0202538

10

15

2- -IsocyanatO"3"carbethDxy-5-isobutyl-thioph»n
2"-IsocyBnato-3-cyano-4 ^5-tr imethylen- thioplmn

3- IsocyanatO"3"jnethoxycBrbonyl-4 t5"tr imethylen-thiophen
2-lBocyanato-3-0thDxycarbonyl-4 »5-tr£inethylen"ihiophen
2-lsocyanato-3'-i-butoxycarbonyl-4 #5-triineihylen-thiDphen
2"- 1 socyanaiQ-3-cyano"4 ,5-peniamethyl en-thiophen
2- Isocyanato^3^methoxycarbonyl*4 ^S-pentamethylen-ihiophen
2- IsocyanatO"3"ethoxycarbonyl-4 ^S-pentamethylen-thiophen
2-'IsDcyanatD-3-t-biitOKycarb0nyl-4 tS-pentamathylen-thiophen
2-^1 SDcyanatO'-S^ carbethoxy'-5 -phenyl -thiophen
2""lBocyanato^3-carbethoxy^4"inethyl ^5 -phenyl -thxophen

20

2S

3D

35

Alfi Verblndungen der Formal IV werden bevoraugt diejeni**
gen eingeset^t. die iii d»n Substituenten und die bei
den Verbindungen der Foriael I genannien bevorzugten Bedeu-
tungen haben. Die Verbindungen der Forznel IV sind bekannte
Verbindungen der organischen Chemie*

Im einzelnen seien folgende Verbindungen der Formel IV
genannt ;

Ammoniakt Methylamin* Dijnethylamin ^ Eihylamin, Diethyl*
amin« n-Propylamin , Di^n-propylamin # Isopropylamin^ Di-
isopropylamin* n^Butylamin * i -Butyl amin » sec-Butyl amin »
t -Butyl amin t Cyclopentylamin » Cyclohexylamin f Anil in »

2- Chloranil in f 3 -Chi or ani I in , 4-Chloranil in * 2-Ni tro-
anilint 3- Hitroanilxn* 4-Ni troani 1 in ^ 2-Hathylani lin »

3 - Methyl an i 1 in » 4 -Me thy I an i I in t 2-Methoxyani 1 in # 3-He-
thoxyani 1 in , 4-MeihDxyanilin f 2-Tr i f luormethylani I in t
3"Trif luormethylani 1 in , 4 -Tr if luoriae thy I ani 1 in.

Le A 23 725

hii M ,..,. — ni* — nmmm fW iim^

• ( ■

10

15

20

25

0202538

- 26 -

Zur Harstellung der Thienylharnatof f © dar Fonn«X II werden
die Thienylisocyanate der Forme! Ill xind die Amini& der
Formel IV in etva aquimolaren Mangen umgesetzt* Ein Ubar-
schu0 der einen oder der anderen Knmponente bringi keine
wesentlichen Vorteilo*

Die Umeetzung Kann mit. oder ohne VerdUnnungsmittel erfol-
gen 4 J^ls VerdunnungBmittel seien genannt:

Alle inerten organischen LoeungsmitteX « Hierzu gehoren
insbe&ondere alipbatische txnd aromatieche^ gegebenenf al le
halogenierte Kohlenwas&erstof f e > wie Pentant Hescan*
HepLaiit Cyclohexanf Petrol ether t Benzin^ Li groin ^ Benzoic
Toltxol* MetiiylenciiXorid t Ethylenchlorid » Chlorofona»
TetraciilorkohlenBlof f f ChlorbenzoX tand o-Dichlorbenzol t
ferner Ether vrie Diethyl- imd Dibutyl ether # GXykoXdi*
methylether und DiglykoldimethyXether # Tetrahydrofuran und
DioKaUi^ weiterliin Ketone » wie Aceton^ KethyXethyl- *
Methyl isopropyl^ und Methyl isobutyXKe ton » auBerdeis Ester^
wie Eesigeaure-methyXeeter und -ethyXestert fBrn^r Nitri-
Xe* wie z«B* Acetonitril. ,und Propionitril BenzonitriXt
GXutarsaxiredinitriX , dsriiber hinaue Amide^ wie z*B* Di-
methyl formamid* Dime thy lace t amid und N-MethylpyrroXidon#
eowie DimethylBuX f oxid* Tetramethylenstil f on tmd Hexa-
methyXphosphorsauretriamid,

Zur Beechleunigxmg dee HeaktioneverXauf s konnen Katalysa-

toren zugesetzt werden* AXfi eolche eind geeignet: z»B*

tertiare Amine vrie Pyridin* 4 -Dime thy 1 amino pyr id in t Tri-

ethyl amin t Tri ethyl endiamin* Tr imethylen-tetrahydrO'-
SS

pyridimidin; ferner Zinn-II- und Zinn-IV-Varbindungen

30

Le A 23 725

0202538

i

wie Zinn* I I-Dctoat oder Zinn-JV- chlorid, " Di« ale Re«*
aktionsfaeschleuniger genannten iertiar«n Amine « z*B* Fyri-
din, konnen auch als L5 sung smi tie 1 verwendet warden*

0 Die H^akiionstemperaturen Konnan in einam groBeren Tempa-
raturbareich variiert werden* Im allgemeinen arbeitet man
zwischen 0*C und 120*Ct vorzugsweise zwischen 20* und
70*C*

15 Normalarwei^e arbeitet man tinter Korinaldruck» Jedoch kann
eB zweckmapig sein, z*B* beim Eineatz niedrig siedender
Amine » in geBchlossenen Gefa&en unter Druck zti arbeiteii*

Bei der Durchftihrung dos erf indungsgetnaBen Verfahrens
20 setzt man die Ausgangsstof f a im allgemeinen in stochiome-
trischen Verhaltnissen ein# gtinstig ist Jedoch ein gerin-
ger UberschxiB des Amine « Die Katalysatoren werdan vorzugs
weise in Mangen von 0#01 bis 0»1 Mol pro Mol der Reak-
tionsKomponenten angewandt, jedoch sind auch groBere
2^ Hengen^ e*B* der tertiaren Amine # anwendbar*

Die Reaktionsprodukte werden isoliert* indem man aus den
entsprechendan Losungsmiiteln direkt ausfallende Frodukte
filtriert oder indem man das LofiungBmittel abdesti 11 iert *

30

3S

Wie bereits erwahnt sind die Thienyl iaocyanate der Formal
III neu, Bevorzugt sind Thienyl i socyanate der Formel III^
die in den Stibst ituenten R^-H^* die bei den Verbindungen
der Formel I fur die Stibsii tuenten R^-R^ angegebenen be-

A 23 725

^ vorzugten Bedeutungea haben. Bevorzxigte Verbindungen der
Formei 1X1 sind im einselnen die im Verfahren 2 angege-
benen Verbindtingen*

Thienylisocyanate der Formel 111 lasccn cich durch Um&et
^ ztxxig der enisprechenden Thienylamine der Fonael V mit
FhDsgen herstellen* Yerwendet man 2--Amino-3-acetyl-*4: #5*
tetramethyl0ntli4ophen und Phasgen* lipt sich der Reak-
tionsabiaxrf durch folgendes KeaKt ions schema darstellens

His Thienylamine der Formal V werden bevorztigt diejenigen
20 eingeeetzt, die in d^n Substituenten R^-R^ die bei den
Verbindungen der Foriaiel I angegebenen bevorzugten Bedeu-
tungen haben* Die Verbindi:tngen der Forme! V sind bekannt
Oder lassen sich analog zu bekannten Verfahren herstellen
€K* Cewald et al * Chem* Ber* 98 <1965>* S* 3571, Chem*
25 Ber# 99 <1966>* S* 94, EF-OS 4 931 >•

Im einzelnen seien folgende Verbindxmgen der Formal V ge-
nannt ;

2- Amino-- 3 cy ano - 4 , 5 " t r ime t hy 1 en t h i aphen
30 2"Amino--3-iaethoxy€arbanyl'4,5-triinethylen-thiophen
2-Aiaino"-3-'ethoxycarbonyl-4t5-trimethyIen-thiophen
2"toiino-3-t-butoxy-carbonyl*-4 *5-trimethylen"thiophen
2-Amino"3-cyano-'4*5"Letramethylen"thiophen
2"Amino-3-methoxycarbDnyl'-4*5"tetramethylen-thiophen

15

35

Le A 23 725

02025:^3

* 29 -

B 2-Amino-3-ethoxycarbonyl-4»5-t»triunBlhyIftn-thloph*n
2-Aiiiino-3-t-btitoxycarbonyl-4,S-tetraTOethyl»n-thioph«n

2-Amino-3-cyBno-4,5-pentamethylen-thiophen
2-Amino-3-methoxycarbonyl-4,5-pentamethylen-thiophen

2-Aminct-3-©thoxycBrbonyl-4 ,S-pentainethylan-thiophen
10 2-Aniino-3-t-butoxycBrbonyl-4 »S-pentaiR©thyien-thiophen
2-Amino-3-carbethoxy-4-methyl-5-phenyl-thiophen
2-Amino-3-carbethoxy-4-iaethyl-S-ethyI-thiophen
2-Ainina-3-carbBthoxy-S-n-butyl-thiophen
2-Amino-3-carbethoxy-5-iBob«tyl-thiophen
2- Amino-3- carbe thoxy4- ethyl -5 -me thyl - thi ophen
2-ABiino-3-carbethojty'5-phenyl-thiophen
2-Amino-3-carbethoxy-5-ethylthiophen
2-Aniino-3-carbethoxy-5-i8opropylthiophen

20 Die Omsetzung der Amine der Formel V Kit Phosgen kann mit
Oder ohne Verdunn«ng»mittel erfolgen*

Als Verdiinnungsniittel seien genannt: inert© organische
LBsunssmittel, insbesondere aliphatische und aromatische,
2S gegebenenfalls halogenierte KohlenwasBerstof f e , wie Pen-
tan. Hexan, Heptan. Cyclohexan, Petrolether, Benzin, Li-
groin. Benaol, ToluoX, Methyl enchl or id, Ethylenchlorid,
Chloroform. Tetrachlorkohlenatof f , Chlorbenzol. o-Dichlor
benzol •

30

Die OmBeLzang erfolgt bei -20 bis -H80*C. bevorzugt bei
-10 bis +100"C. Es kann bei Noraaldruck oder bei erhohtem
Druck gearbeitet werden.

35

Le A 23 725

- 30 -

020:2336

^ Die AtiS9&nge&tof fe werden in aquimolaren H^ngBn einge-
S0tztt b©vor2:ugt ist min UberechtiS an Fhosgen von 2-3 Hoi
pro Mol Amin der Formal V*

Die Eeaktion wird ohne oder in Gegenwart von Saurebinde-

1 o

mitteln durchgefiihrt 4 Saurabindemiital Bind bevorzugt z*B*
tertiare Amine wie Fy^idin* Ditnethylanil in*

Die Aixtine der Foraael V werdan zu einer Lo&iing von Fhosgen
sugegeben und gegebenenf alls unter weiterem Einleiten von
Fhosgen umgesetzt* Die Umsetzizng Kann attch ohne LSsungs-
inittel durchgefiihrt werden*

IS

ZQ

25

30

3S

«ie bereite erwahnt* sind die Thienylharnstof f e der Formal
VI neu«

BevorMgt sind Thienylharnstof f e der Formal VI » in der die
Re^te Bp imd A die bei den Verbindungen der Formel I ange-
gebenen bevorEugien Bedetitungen haben* Im elnzelnen seien
die welter vorne aufgeftihrten ThienylharnBtof f e genannt^

Thienylhsrnslof f e der Fonael VI* in walcher A fur den Best
la steht tmd fur Waasarstoff steht^ lassen sich nach
dem vreiter oben beschr iebenen Verfahren aus den entepre-
chenden Thienylisocyanaten tind den enteprechenden Aminen
herstellen, Eineelheiten dieses Verfahrens sind bereite
waiter oben angegeben.

Thienylharnstof f e der Formel VI » in welcher A fur den Pest
la Bteht und fiir Waeserettoff steht* laseen sich aus den

A 23 725

^ «nt«pr<tch»ndian Thi«nyl*min»n d»r Formal VH d«rch Umeat-
znng mit Isocyanaten d»r Formal VIII h«r»t»ll«n# V«rw»i>d»t
man 2 -Methyl aminO'-3-in«thGKyc«rbonyl'"4 iS-trinmihylttnthip*'
ph«n und FhenyXi«ocymniit » Iftpt sich der Bvakiionsmblnuf
durch das folgende Heaki ions schema wiedergebens

10

S J S J

'COOCH3

15

Die ale Atis^ahgBpraduKt e zu verwendenden Thienylamine der
Formel VII slnd bekanni oder lassen sich analog zu be-
2D kannten Verfahren herstellen CK« Gewald Chem« Ber. 98

(1965), Chem* Ber* 99 <1966>, 94* EP-OS 4 931,

Gt Coppola et*al* J+ Heterocycl-, Chem* 1982, S* 7i7>#

Es werden bevor^tigt die Thienylaiaine der Formel VII einge-
^5 .et,t. di, i„ 4«n S*stit„.„t.„ «3 „„s b« die bei a» V.r-

bindungen der Formel I angegebenen bevorztigten Bedeutungen
haben. »

Im ein^elnen eeien die auf Seite 28 und 29 auf gef iihrten
30 Verbindungen der Foriuel VII genannt*

38

Le A 23 725

* * r •
* 4 * «■

- 32 ^ *

^ Die al£ Ausgangsprodukte zti verwendenden Isocyanate eind
bekannt« Xls Beispiele seien im exnzalnen genanni; Methyl*-
ieocyanatt Ethyl-* n-*Propyl-, Isopropyl--, n-Butyl-f Iso-
butyl"! tert •--Butyl- und Phenyl isocy ana t # 3 -Chi or phenyl-
i B o cy ana t # 4 *Ch 1 o rpheny 1 i s o cy anat f 2t6-Dichlor phenyl i s o -
cyanat ♦

10

Die erf indungsgeroa&e Omsetzixng 2wischen den Thienylamxnen
und den Isocyanaten fiihrt man varzugsiNreise in Gegenwart
einee Verdtinnungsmittel© durch* Als solche eignen &ich

1^ alia inertan organischan LosungamitteU Hierzu gehSren

insbesondere aliphatische und aromatiachet gegi^benanf alia
halogenierte Kohlenwasserstof f e » wie Fentanf Hexant
Heptan^ Cyclohexan* Petrolether* Benzin* Ligroint Benstol »
Toluol r Methylenchloridt Ethylenchlorid, Chlorofona*
Tetrachlorkohlanatof f ♦ Chlorbenz^ol tmd o-Dichlorbenaol ,
ferner Kther wie Diethyl-- xmd DibutVlether » Glykoldi-
methylether und Diglykoldimethyle i:her ♦ Tetrahydrof uran und
Dioxan* weiterhin Ketone* wie Aceton, Mathylethyl™ ♦
Hethylisopropyl" und Methyl isobutylket on » auBerdem Ester ^

2^ wie EBBigcaure-methylester und -ethylester* ferner Nitri-
le, wie ^#B« Acetonitril und Fropionitr il » Ben^onitril*
Glutaraauredinitril * darilber hinaus Amide* i^ie z#B* Di-
methyl formamid » Dimethyl ace t amid und N-Hethylpyrrolidon*
sowie DimethylsulfOKXd, Tetramethylensulf on und Heatame--

30 *

thylphofiphorsauratriamid*

Zur Beschleunigung des Reakt ionsverlauf s konnen Katalyaa-
toren zugeset^t warden* Ala solche eind geeignet* z*B*
tertiare Amine wie Pyridine 4-Dimethylaminopyridin,

35

I-e A 23 725

« 33 »

^ Trieihylamin* TrieihylendiRinin # Tr imethylen^-tetrahydro-
pyriroidinj ferner Zinn-ll-^ und Zinn-IV-Verbindungen wie
Zinn- 1 1'^ocioat oder Zinn-IV"- chloride Die als Heak-
iionsbeschletiniger genannten tertiaren Amines z«B*
Fyridint konnen auch als Loeuncismiitel verwendet werden*

ID

15

20

2S

30

35

Die Heakt ionstemperaturen konnen in einam gro&eren Tempe-
raturbereich variiert werden* Im aXlgemeinen arbeitet man
Evrischen 0*C tind 130'C» vorasugsweise swiechan 20*und
70*C*

Normalerwei 60 arbeitet man tinier Hormaldruckt Jedoch kann
es zweckma^ig eeint ^*&« beim Einsatz niedrig siedendar
Isocyanaiat in geschlos&tanen Gefa&en tinier Druck zu arbei^
ien •

Bei der Durchfiihrung das erf indungsgema^an Verfahrans
setzi man die Ausgangseiof f e im allgemeinen in stochiome-
trischen Verhalinissen eint gunsiig ist Jadoch ein gerin-
ger Ubers^chti^ des Isocyanate* Die Kaialysaioren werden
vorzugsweise in Merigen von 0^01 bis 0*1 Mol pro Mol der
Heakiionskomponenien angewandi^ jedoch eind auch groBere
Hengen^ z*B* der iertiaren Amine » anwendbar*

Die Reakiionsprodtikie werden ieolieri* indem man aue den
entsprechenden Losungsiiiiiieln direki atiefalXanda Frodukta
filiriert oder indem man das Losungsmiitel abdestil lieri «

Thienyl isoharnsiof f e der Formel VI » in welchar A fur den
Resi lb siahi ♦ lassen cich aus dan enteprechenden Thienyl-
aminen der Formel VII durch Umsaizung mit dan enisprechen*
den IiEiidokohleneauraesiarhalogeniden der Formel X ber-

ime A 23 72S

~ 34 ~

5 Btellen. Verwendet man 2-Ethylamino-3-benzoyl-4

methyl enihiophen und K-Phanyl -imldokoh lens aure ethyl -
esterchlorid^ la&t sich der Peaktionsablatif durch dae
folgende Re aki ions schema wiedergefoent

10

IB

2"5

I

20

25

Es werden bevorzugt die weiter oben mis hevorzugt angege
benen Thienylamine eingesetzt*

Imidokohlensaxireesterhalogenide si'nd bekannt«

In Formel X haben tmd bevorzugt da.e waiter oben
angegebenen bevorzugten Bedeutxingen.

30

Halogen steht inebesondere fur Chior.

im einzelnen Beien folgende Imidokohlensaureesierhalogeni
de geaannt i N-Methyl imidokobl ensaureethy lester chl or id p
Ethyl - imidokohl ensaureethy 1 ester chl or id f K-Fropyl - imido-
3^ kohlensaureestermethyleeterchloridt N * Phenyl imidokohl en
saureethylesterchlor id#

Le K 23 725

\

- 3E -

^ Di» Umaetzung erfolgt geg^benenf alls in Gestenw»ri von
Satireak^eptorent Katmlysaioren und V0rdlinnung»mitt«ln*

Die Verbindungen der Formsl VII «nd X warden bevorKugi
aquimolar eingesetzt* Ein OberBchuft dar ainen oder anderen
Komponante bringt keinen vesentlxchen Vorteil»

KIb Verdunnungsmittel konmien alia inartan organischen
LBsungsmittel in Fraga, Hiarzu gehoren inebesondere ali-
phatische tind aromatische* gagebenenf alls halogenierte
Kohlenwasserstof f a, wie Fentan, Hexan » Heptan* Cyclohexan,
Patrolethert Banzint Ligroin* Benzol* Toltiol* Methylen-
chlorid. Ethyl enchlorid ^ Chloroform^ Tetrachlorkohlen-
stoff t Chlorbenzol und o*-0ichlorbenzol * farner Ether wie
Diethyl- tind Dibutylether • Glykolditnathyl ether und Di-
glykoldiiae thy lather* Tetrahydrof uran und Dioxan* weitarhin
Ketone » vie Acetont Mathylethyl- t Methyl isopropyl-^ und
Methyl iaobutylkat on* atiPardem Ester ♦ wie Eseigsattra-me-
thyleeter und --ethylestar # ferner Kitrile, wie z#B# Aceto-
nitril und Fropionitr i I t Benzonitrilt Glutarsauredinitr il »
dartiber hinaue Amide, wie z*B Dimethyl formamid , Dimethyl-
acetamid und K-Methylpyrrol idon * sowie Dimethyl stil f oxid »
Tetramethylensulf on und Hexamethylphosphor8auratriamid4

30

35

Ala Saureakzeptoren konnen alia ublichen Saurebindemittel
verwendet werden# Hiarau gehoren vorzugsveise Alkalicarbo-
nate» ^-hydroxide oder -alkoholate, wie Natrium- oder
Kaliumcarbonat t Natrium- und Kal iumhydroxid ^ Natrium- und
Kal iummethylat bzw» -athylatf ferner aliphatische , aroma-
tische Oder haterocyclische Amine* beispielsweise Trime-

Le A 23 72S

O202538

36 -

^ thylamin, Triethylamin* Tributylamln , Diwiethylani lin»
Diinethylben^ylamint Pyridin und 4-lDimethylatoinopyridin •

Als Katalysatoren konnen Verbxndungen verwendet werden*
welche gewohnlich box Reaktionen in ZwaipbaEenBystemen axis
Waeser und mit Waeser nicht mischbaren organiachen Lo*
stingsniitteln zvaa Phas en transfer von Reaktanden dienen
(Phasentransferkatalyeatoren) * Als seiche «ind vor allem
Tetraalkyl-^ und Trialkylaralkyl-ainmoniumsalae mit vor*^
zxigsweisa 1 bis 10 * insbesondere 1 bis 8 Kohlensiof f en Je
Alkylgriippe t vorEugsweise Phenyl al» Arylbectandteil dar
Aralkylgruppe und vorzugsweise 1 bis 4t insbeeondere 1
Oder 2 Kohlenstof f atoimen im Alkylteil der Aralkylgmppen
bevorzugt* Hierbei Kommen vor allem die Halogenide^ wie
Chloride, Bromide und Iodide » vorzugoreise die Chloride
20 Bromide in Frage* Beispielhaft meien TetrabuLylaimno-

niumbromid, Benzyl-triethylaxamoniumchlorid und Methyltri-
o c ty 1 ammon i umch 1 or i d genannt «

Die Heakt ions temper a tur wird zwiachen etwa 0*C und 130* C,
vorzugsweise zwischen etva 20*C tind 6P*C gehalten. Das
Yerfahren wird vorzugsweiee bei Nonaaldruck durchgef uhrt .
Die Aufarbeitung erfolgt in txblicher Weise«

Die Wirkstoffe warden als Leiatungsf orderer bei Tieren Eur
FSrderung und Beschleunigung des Wachatumet der Milch- und
Wollproduktion* ©owie zur Verbeaserung der Futterverwer*
tung, der Fleischqualitat und zur Verachiebung des

35

Le A 2372S

0202S33

- 37 •

^ Fleisch-Fett-VerhSliniss^B zugunsten von Fleicch einge-
s^iztt Die Wirkstoffe werden bei Nuta- # Zucht-f Zicr- und
Habbytieren verwendet#

Zu den NutZ" und Zuchttieren zahlaa Saugetiere wie z»B*
Hinder, Schweine, Pferde* Schafe^ Ziegen, Kaninchen,
Hssen, Damwild* Pelztiere wie Nerze* Chinchilla* Geflxigel
wie z,B» Hiihner* Puten* O&nset Enten* Tauben* Fische wie
z#B» Karpfent Forellen^ Lachsa, Aale, Schleien* Hechte,
Repiilien wie z,B, SchXangen und Krokodile.

15

20

25

3D

35

Zxx den Zier- und Kobbytieren zahlen Saugetiere wie Hunde
und KatzeUf Vogol wie Fapageien, Kanarienvogel # Fische wie
Zier*- und Aquar ianf Isch© z*B^ Goldfische*

Die Wirkstoffe werden xinabhanglg vom Geschlecht der Tiere
wahrend alien Wachstum^^ und Leistung&pbaeen der Tiere
eingesetzi* Bevorzugt werden die Wirkstoffe wahrend der
intensiven Wachstums- und Lei etungsphase eingesetzt* Die
intensive Wachstmns*- und Leistungsphase dauert je nach
Tierart von einem Monat bis zu 10 Jahren.

Die Menge der Wirkstoffe* die den Tieren zur Erreichung
de.B gewtinschten Effektes verabreicht wird# kann wegen der
gtinBtigen Eigenschaf ten dor Wirkstoffe weitgehend variiert
warden* Sie liegt vorzugaweise bei etwa QfOQI bis 50 mg/kg
insbeeondere 0»01 bia 5 ntg/kg Korpergewi cht pro Tag# Die
passende Henge des Wirkstoffe sowie die paseende Dauer der
Verabrei Chung hangen insbasondere von der Art, dem Alter »
dem Geschlechtt dem Gesundheitszuetand und der Art der
Haltung und Futterung der Tiere ab und sind durch jeden
Fachmann leicht zu ermitteln*

Le ^ 23 725

O2025S6

38 "

® Di» WirkBtoffe warden den Tieren nach den iihlichen Hetho-
den verabreicht* Die Art der Verabrelchung hmngt insbe*
Bondere von der Art* dem VerKalten tind dem Geaundheitszu"
stand der Tiere abt

Die Wirkstof fekonnen einmalig verabreicht werden* Die
Wirkfitof fe kBnnen aber auch wahrend der «ianzen oder
wahrend eines Tails der Wachstims phase tesaporfir oder kon-
tiniixerlich verabreicht warden* Bei kontinuierlicher Ver-
abrei Chung kann die Anwendxing ein- oder mehrmals taglich
in regelmaPigen oder unregelmaBigen Abstanden erfolgen*

Die Verabreichung erfolgt oral oder parenteral in dafiir
geeigneten Formulierungen oder in reiner Form* Orale
Formuliertingen sind Fulver, Tabletten* Granulate* Drenche*
Bali sowie Ftittermittel * Framixe fiir Futtermittel ♦ Fonmi-^
lierungen stur Verabreichung tiber Trinkwasser*

Die oralen Formul ierxmgen enthalten den Wirkstoff in Kon-
xentrationen von 0,01 ppm - 100 X* bevoraugt von 0*01 ppm
- 1

Parenterale Formulierungen aind Injektionen in Form von
Losungent Eiaulsionen und Suspensionen* sowie Implantate*

Die Wirkstoffe konnen in den Formulierungen allein oder
in His Chung mit anderen Wirkstoffen, Mineral sal zen*
Spur one lament en* Vitaminen* EiweiPstof f en * Farbstoffen*
Fetten oder Geschmackestof f en vorliegen*

as

Le A 23 725

^ 0i* Ko^^eni^tttion dmr WirkBlof fe im Futter betr&gt nor-
malerweiB© etwa OtDl-500 ppm* bavoraugi O^t-SO ppm,

Die WirkEtoffe konnen ftlie solche oder in Form van Pramixen
Oder Futterkonsentraten dem Fuiter zugesetzt werden*

10

Bei spiel fur di» ZxaearamenBetzTing eineG Kiikenauf zucht-
f utters* das erf indungi^gema^on Wirkstoff enthalt:

200 g Weizen* 340 g Maii# 361 g Sojaschrot* 60 g Kinder-
talg, 15 g Dicalciumphoi^phaL , 10 g Cal citmcarbonat # 4 g
jodiertes Kochemlz* 7t§ 9 Vitamin-Hineral-Mi echung und
2»5 g Wirksiof f-Frataix #rgeben nach sorgf altigem Hischen
i kg Futter*

20

In eineia kg Futtermis^shtJEiptg sind enthalten:
600 l»Et Vitamin A* 100 I*E» Vitamin D3, 10 mg Vitamin
E, 1 mg Vitamin K3 * 3 mg Riboflavin, 2 mg Pyridoxin*
20 meg Vitamin ^ Calciumpantothenat ♦ 30 mg

Nikotinsaure, 300 mg Cholinchlorid t 200 mg Mn SO2 ^ H2O,

25

140 mg Zn SO4 x 7 H20t 100 mg Fe SO4 x 7 und 20 mg Cu

SO4 X 5 H30,

2*5 g Wirkstof f-Pramix enthalten z*B, 10 mg Wirkstoff »
1 g DL-Methiomn/Rest So jabohnenmehl .

3D

35

Le A 23 725

- 40 -

r *

r

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«

r

« 4

^2 ^2*^^ €1^*^}

^ Beispiel fiir die ZxiBaimnenBetzung eines Schweineauf zticht**
f utters t das erf indungsgema&eix WirKstoff enthalts

630 g Futtergetreideschrot < zusainmengesetzt au« 200 g
MaiB* ISO g Gerste-, ISO g Hafer** und 130 g Weizcnschrot > ♦
SO g Fiechmehlfr 60 g Sojaschrot, 60 g Tapiokamehit 38 g
Blerhefet 50 g Vitamin-Mineral -His cbung ftir Schweine, 30 g
Leinkuchenmehl* 3D g Maifikleberfuttor ♦ 10 g Sojaol * 10 g
Zuckerrohrraelasce und Z g Wirkstof f -Pramix (Ztisainmen-
set^ung a*B, wie bairn Kukenfxttter) ergeben nach sorg-
faltigem Miscben 1 kg Putter*

Die angegebenen FuttergemiBChe fiind imt AufEUCht und Mast
von vorzugsweise Kiiken bzw* Schvreinen abgestimmtf »ia
konnen Jedoch in gleicher oder ahnlicbar Zusaxomenaetzung
aucb iLXLT Fiittarung anderer Tiere varwendet warden*

25

30

35

Le A 23 72S

0202533

HBiten-Futterungsvereuch

Weibliche Laborratten 90-110 g fichwer vom Typ SPF Wistar
<ZUchtung Hagemann) werden ad lib mii Standard Ratten-
futter* dae mit der gawUnschten Mange Wirkstoff versetzt
iBt» gefuttert* Jeder VarBUchsansatz wird mit Futtar der
identiachan Charge durchgef iihrt * so dag Unterschieda in
der ZusammensetKung des Futters die Vergleichbarkeit der
Ergobnisss nicht beeintracht igen konnen*

Die Ratten erhalten Wasser ad lib*

Jewells 12 Ratten bilden eine Versuchsgruppe und warden
mit Futter, das mit der gewtinschten Menge Wirkstoff
vercetzt iat gefiittert* Eine Kontrollgruppe erhalt Futter
ohne Wirkstoff* Daa durchschnittliehe Korpergewieht sowie
die Streuung in den Korpergewieht en der Ratten ist in
Jeder Verstrcbegruppe gleich* so daP eine Vergleichbarkeit
der Versuchsgruppen untereinander gewahrleistet ist»

Wihrend des 13-t6gigen Vereuchs werden Gewichtfi^unahme und
Futterverbrauch bestinimt*

Es werden die aus der Tabelle ersicht lichen Ergebnisae
erhalten:

35

- 48 -

^ Tabel Hatt»n-Fiitt«run9sv#rsuch

tfirk«toff Do»is 2S i>t>ia

KoniroIIe» ohne Virkstoff

10

I 1

S „ 3

O

15

OOC2H5

O

2D

OcC

2&

S jj 3

O

100

112

114 ClQ ppm)

112

30

1^

cx

5' ^NHC

H

111

35

e-^ ^nCNHCjHon
II

o

113

Le A 23 725

— 43 *"

5

10 0

OnC"

tS 0

^cooCaHg

20

25

xT-V, (XKH

wXX

o
1!

CNHCH'

35

: : OS! 02 53 8

4 *

Virkstoff Dosifi 25 pdhi Gevi eht s ^tinfthme

3- ^NHCNHC^H^n 113

XT -MHCNHCHo : lis

-NHCHHCHo 115
S I, 3 -

S>^C0NH2 114
30

Le A 23 72S

" 44 - 0202S38

® Herst^elXunaabai st)iele

Beispjel 1

Herstellung von

10

OcC-c!

15

20

2S

II ^
O

4»S g CO 1 023 mol) a-Amino-tetrahydrobeazothiophen-S-'car'-
bonsaureamid (tiergestellt nach K* Gewald* Chom* Ser* 99 *
94 C19&6}> und lt4 g C0#024mol> Methyl isDcy anal wurden in
100 ml trockenem Chloroform 24 h unter f^ckfluS erhitzt*
Dann wurde die Chlorof ormphase draimal mit Je 50 ml
Wasser gewaschen» iiber Natr iumaulf at getrocknat und
eingedampftt Das anfallende Hohprodukt wurde aus Ethanol
mnkr istalliaiert *

AusbeuteS 5t5 g (95 X> t Scbmp* 202*0 CZers*)
Kk &er« 0 S2t2 Get* C 52 12

H 6tO H 5t9

N 16,6 K 16*6

Be i spiel 2

30

Herstelltmg von

as

CnC"

Le K 23 725

- 4S "

^ 5,3 g (D#03 mol) 2-Amitio-3-cyano-ieirahydrDbfcnaothiophen
<hergesi6llt nach K* GewaXd* Chemt Ber# 99* ^4 <1966>}und
S,l 6 (0»D33 iaol> 4^ChlorphenyliBOcyanat wurden in 100 mi
trockenem Pyridin 10 Sttinden bei 70 geriihrt* D»s ausge-
fallene Pohprodukt vurde abgesaugi* tnit verdtinnier Salz-
saure und mit Wasser gewaschen und atts Eihanol umkri"
stalliBiert •

Aucbeutet 7.1 g <72 K> ; Fp* > 2S0*C.
EA Ber* C 57,9 Sef* C SS^O
K 4»3 H 4*2

K 12,7 N 12*7

CI 10*7 CI 10*7

IB

20

2&

30

■ ^ I I

K ;-IsoproDvl*N ' -2 (3-cyan-4"tert ♦rbTitvl-thienvl >harnstof f

Zu einer Loetcng von 2,1 g (35*6 mmoX) Xaopropylamin in
50 ml trockenem Toluol warden 4 g C19*4 tmnol) 2-Ifiocyana-
to*4-tert • -butyl-3*cyan'"thiophen * gelost in BO tol trocfce-
nem Toluol* zugetropft* Kb %furde ©ine Stunde bei Eainn-
temperatur gertihri* Zur Aufarbeitung wurde die Losung in
1 1 2*5 N-Sal^sau^e eingertihri* die organische Phase ab-
geirennt und mit IDD ml NaHCD3-L6sung gewa&cben* Ber nach
Abdampfen des Toluols im Vakuum verbleibende Hackstand
wurde aus Toluol /Petrolether umkr istal 1 isiert •
AuBbeute: 1*88 g (36,5 % der Theorie) *
Schmelzpunkt : 183-i84*C*

3B

A 23 725

46 •*

M-T^oorDiivl-y c2-carboinethQXv-thie n->3-vl>h^rnstef f

Zu einer Losimg von 2*2 g 07 mmol) leopropylamin in 50 ml
t^rockenem Toluol wurd^ eine Losung von 6»4 g (35 minoX)
2-Carbomethoxy^3"isocyanato-^thioph0n tEfico Research and
Engineering Company, BE 767244-Q) in 50 ml trockenem
Toluol bei 0*C langsam zugetropft* Das FroduKt fieX ale
wei&er FcsisLoff aus* E© wurde noch 2 Stunden bei Raumtem-
peratur gerxihrt , dann abgeeaugt und im Valcuum getrocknet*
Ausbeute: 6»8 g (80,3 % der Theorie> .
Schme 1 zpunk t s 1 1 9 • C •

2$

3D

35

I

r-

* 47 *

0202538

^ Kach den Verfehren der Beispxele t*^A wurden folgende Ver
bindungen erhalten:

10

O

-C-NHR^

BsptKr* R^

R^

R"

R^

Fp»tC3

IS

H

H

20 e

H

K

3""C02E;t ^CH3

128

H

H

3 0 O^Hlt*

H

136

25

8

H

H

B-COgEt

126

CH3 3-C02Et

12d <Z«>

10

30

CH

-n-Btityl 78

11

CH3 -CH3 S-COgEt

>CH3
CH
^CH3

135

35

12

"CH3 3"C02Et

156

Le A 23 725

- 4a -

0202538

5 B6p«Mr« H

13

H

H

R*

R*

3 •"COjjEt

CH

Fp.tCJ

98

xa

14

H

131

15

O

H

112-4

15

16

H

3"C02Kt

142

IT

20

H

3--C02Kt -CH3

145

18

H

3-C02Et n-Butyl 122 iS

25

19

-CH3 S-C-O-C^H^-t -CH3 159

20

30

21

H

H

O

H

O
li

3"'C""WPti2

> 250

> 250

H

CD

D
II

3-C-NH2

>^H3
CH

> 250

Le A 23 725

- 49 "

0202538

5 Bsp*Kr»

R^

23

10

H -<!0 > S-COoEt

24 iert ♦Butyl K

3 ^C^^

-CH
N:H3

H

1S5

229

25

IS

H

i "Propyl S-COgEt

26 tert ♦Butyl H

CH

N;h3

-<5>

91

212»5

20

27

H

3-GOoEt H

136 I B

28

2"5

121-2

25

29

H i -Propyl 3*-C02^^

H

9S-99

30

30

H

H

2-C02Me

133

31

H

H

2-C02Me H

221

32

H

H

2-'C02Me

-CH-

139

as

Le A 23 725

BO -

020^25^8

25

33 H

10

34 --Et -CH3 B-COgEt > 1S4

35 -Et -CH3 B-COgEt -<^H ^ 133-3
IS

36 -Et -CH^ 3-'C02Et *CH 139-140

N:R3

37 -Et "t:H3 3-C02Et n-Butyl 72

20

O

38 "CH3 -<^^ 3-C-NH;3 -^CHg 222

O

39 -^CH3 "SP > -CH 215

o

II ^H3

40 -CH3 -<0 > 3-C-NH2 "CH2-CK 221

30 ^^3

.. ^ j.^ ,™ .„

35

O

42 --CH3 "<JL-> 3-C-KH2 "-^ ^^^ >25D

Le A 23 725

43

15

44

45

H

H

H

H

H

H

2"C02Me

C7

2-C02Me n-Butyl

46 *CH3

a-cogEt -CH3

20 47 "CH

48 -CH-

25

49 -CH^

3-CG2Et n-Btityl

XCH3

-CH
N;H3

60

30

a-cooH

-CH

Welter werden analog «u den Baispxelen 1
der folgenden Formel erhalient

3B

^^2^n

NH-C-NH-R

I!
O

Le 23 725

1

10

15

20

30

EsD«Nr«

P

X

51

3

CH3

165

52

3

COOC2H5

i -Propyl

145

53

3'

S^Chlorphenyl

165

54

3

CN

-CH3

205

55

3

CN

4-'Chlorphenyl

>270

56

4

COOCH3

CH3

167

57

4

COOCH3

i -Propyl

165

58

4

COOCH3

n-Butyl

130

59

4

COOCH3

Phenyl

176

60

4

CDOC4H9t

150

61

4

COCH3

CH3

193

63

4

Phenyl

112

64

4

CONH2

i"- Propyl

115

65

4

CONH2

n*Butyl

173

66

4

CONH2

Cyclohexyl

185

67

4

CONH2

Phenyl

200

6 8

4

CONH2

3-'Chlorphenyl

204

69

4

COKH2

4 ^ Ch 1 or pheny 1

221

70

4

COKHCH3

CH3

177

71

4

CN

CH3

209

72

4

ON

217

73

4

CN

n -Butyl

>260

74

4

CN

Cyclohexyl

2 25

75

4

CN

Phenyl

235

4

CN

2 # 6—Dichlorph0nyl

>250

78

B

CODC2H5

CH3

148

79

S

COOC2H5

i -Propyl

113

35

Le A 23 725

II N:h3

87

Bs»*Nr * n

X

80 5

COOC3H5

3-Chl or phenyl

98

81 5

CH

227

82 S

CN

4-Chlorph€fnyl

>250

83 5

CONH2

>230

weiterhin

\mrden hergesiel 1 1 $

B.lP..i,,-,,,Mr,,,t, .,„

Forme 1

Fp rc3

HoCX. ^CONHa

84 1! « 216

85 I I ^Ho >270

86 ii 11 11

CHg-C-^g-^^NH-C-NH-CHg 193

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S' -NH-C-HH-CHg >250
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Le A 23 725

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A 23 725

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I*e A 23 725

•* 63

C202538

5

^eispiel la
ID 2-Isocyanato*3-carboethoxythiophen

Zu 338 ml 20 Xiger FhosgenlSsung in Toluol I0»68 mol)
wurd0 bei -lO'C eine Losung von 78 g CD»46 mol) 2-Ajnino-
B-carbethoKyihiophen in 700 ml ToltiDl zugetropft* Kach be-

15 endeiem Zutropf en lieB- t«an innarhalb einer Siunda axif
Raumtemperaiur kommen und erwarmte dann langsam wShrend
einer Stunde bis ^ixm Sieden* Die nun dunkelbraune Losung
wurde noch Z Stunden unier RiicKfXu& gekocht^ danach das
uberschussige Phosgen dufch Einleiten einea trockenen

20 SiickBtof f s ausgetriaben* Ansclil iefiend vrurde das Toluol

im Vakuina abdestilliert mit dem Puck^tand an der Slpuiape
destilliert*

Siedepunkt: 95'C bei 6 Fa
Xusbeutes 61,8 g* 69 % der Theorie
25 AusgangsEubeianzeh :

K» Gewald, Chem* Bar. SS* 3571-3577 <i965>

K* Gewald, E» Schinke und Botichar* Chem, Ber* 99f

94-100 <1966>.

3D Analog erhielt man die Thienylisocyanate der Formal III
Analog ^rden erhaltens

O

35

lb

Le A 23 725

64 "

0202538

Ic

10

0

II

o
W

Sdp# : 130*C (1 Pa)

Sdp,: tDl*C <30 Pa)

If

20

25

Scbutp*: 90-93*C

Schmp.: 62"63*C

O
11

C-0-CH2"CH=CH2

Sdp»: 160*C <30 Pa)^
m 2200, 1690 cm'^
im Kugelrohr destiX-
liert

3D

Ih

O
II

Sdp*: X42-147*C
<5 Fa)
IR: 22S0, 1690 cm

-1

Le A 23725

- « " 0202538

o
II

n^C^ ^C-OCgHg Bdp.i 103'C (30 Pb)

JL JL 32&0* 1690 cin*l

O

II sdp. ; aa*c cao pa>

rf^C-OCgH^ IR 2250, 1700

JL JL Schmp*! 4S*C

Ik

O

II Sdp. : 125 *C <9D Pa>

IP 22S0» 1710

Sdp.! 96»C <15 Pa)
11 ■ .^"OCgHs IR 2250* 1710

o

II

H5 Sdp.: 7S"C t40 Pa>

J" H 1] Sdp.: 105*C <20 Pa)

Le A 23 725

^6 ~ 0202538

2 "Amino - 3 - 1 - butyl oxy c arb ony X 4 , 5 -d iiae thy X th i ophen

AnsatzS 100 g (0*71 mol) Cyanessigsaure tert*-
10 butylester

51,2 s t0*71 mol> ButanoTx
23,9 g <0,75 mol) Schwefel
71 ml Morpholin
140 ml Ethanol p*A

IS

Das Keton wurde in Ethanol geloBt* dann wurden Horpholin
und. Schwefel zuge geben»

Zu der gelben Strspansion wurde Cyanessigsaure-tert .-butyl-
ester ^ugetropft, Anschlieftend wurde 3 h auf 60'C erwarmt,
Kach Abkuhlung wurde das Gemisch auf 1 1 Wasser gegossen,
750 ml Ether zugefugt, die organisch© Phase abgetrennt,
die waBrige Phase mit 200 ml Ether extrahicrt* Die ver-
einigten Extrakte warden mit 2 x 20Q ml NaOH C5 «ig> ,
200 ml WaBser* 2 x 200 ml 5 %iger ^2^0^^* ^00 mi Wasser und
200 ml HaHCD3 gewaechen* mit Na2S04 getrocknet* Nach Ver-
dampfen des LSsungsmittelfi im Vakuum verblxeben 133,0 g

Impfkr is telle wurden zum RohproduKt gegeben, wobei der
Kolbeninhalt erstarrte*
Attsbeutet SO g =^ 31 ?fi der Theorie
Fp: 52-85

20

25

35

67 - 0202538

^ Analog erhalt man die Aminoihiophene der Fomel

10

30

BBp^Nr. PhyBik*Daten

j5 lib CgHg CK3 00003% "^^'^

lie H i-^Propyl COOC2H5 101 *C

<5 Pascal)

lid H I -Butyl COOC2H5

lie H n'-Pentyl CODC^Hg iS2*C

<50 Pascal)

20

II f CK3 C2H5 C00C2% 14e*C

(250 Pascal)

2S

II9

L«'\JU2^**^

90

Ilh

CH

149

Hi

CO6CH3

112

II j

CH

143

1 1 }c

CONH2

18&

III

COOC2H5

105

I Im

HE*CH2^5

CK

121

I In

COHH2

170

35

Le A 23 725

0202538

- 68 -

^ Paten t an s p rxi c

!• Verwendxing vqh Thiexiylharnctof f en admr -isoharn
stoffen der Forme 1 I

10

15

25

in welcher

2D

h fiir die Haste la und lb steht

" N - C - HH^R^ la

i I

-N-C=N-R^ lb

fur WaSEerstoff, Halogen. Nitro, CN« Alkoxy*
30 Alkylthio, Halogenslfcoxy, HalogensIkyltMo,

A-ikoxyalkyl, gegebenenf alls substituierte Re«te
BUS der Gruppe Alkyl , Acyl , Aroyl , Aryl steht»

R fiir Wasserstoff, Halogen » Kitro^ CK, Alkoxy,
Alkylthio* Halogenalfcoxy ^ Halogenalkylthio*
Xlkoxyalkyl, ©egebenenf rIIjb subst iiuierte l^este
aus der Grtippe Acyl* Aroyl. Alkyl, Aryl Bteht,

Le A 23 725

10

20

25

30

35

p$^02538

und gemeinsam mil den angrenaenden C-Aiomen ftir
einen gegebenenf alls subst i tuierten gesattigten
Oder ungesittigten carbocycliechen oder hetero-
cylischen Hing etehen^ der gegebenenf all e elne
Carbonylfunktion tragen kann»

fur die Heste CK» CODR^ » CONR^R^ t COR^"^ steht ♦

R^ ftir Wasseretoff Oder Alkyl stehtt

fiir Wassersiofft gegebenenf alio subeixtuiertes
AIKyl* Cycloalkyl, Alkenyl* gegebenenf alls
subst ituiertee Aryl oder Heteroaryl steht^

R^ fur Wasseretoff* gegebenenf alls Kubstituiertee
Alkyl * Cycloalkyl, Alkenylt gegebenenf al Is sub-
st ituiertes Aryl Oder Heteroaryl steht>

R^ fiir Wa6&erstDff» gegebenenf alls etibstituiertes
Alkyl fCycloalkyl * Alkenyl » gegebenenf alls
eubst ituiertes Aryl stehtt

R®^ fur WaeserBtoff ^ Alkyl oder Cylcoalkyl stehtt

ftir Waseerstofff gegebenenf ai Is subet ituiertes
Alkyl t gegebenenf alls subs t ituier tes Aryl
s teht #

plO jfjip gegebenenfalls eubst ituiertee Alkyl* gegebe
nenfalls subst itiiiertes Aryl steht,

als leistungsf Srdernde Hittel fiir Tiere.

Le A 23 725

*

70

020^538

Thienylisocyanate der Formel III

in welcher

fiir Waseerstoff* Ha'logent Hitro» CN* Alkoxyt
Alkylthio « Halogenalkoxy * Halogenalkylthio »
Alkoxyalkyl » gegebenenf alls substitruierte Rente
aus der Gruppe Alkyl t Acyl ^ Aroyl » Aryl stehtt

R^ fur Wasserstoff* Halogeut Hitro* CN# Alkoxy*
A 1 ky 1 tm}^x X o t fia log ana Ikoxyt Kalogenalkylthio t
Alkoxyalkyl * gegebenenf alia aubstxtui ar to Rcsta
aus dar Gruppe Acyl » Aroyl t Alkyl * Aryl ataht»

R^ und R^ gemelneam mxt den angrenzendan C-Atomen fur
einen gegebenenf alia aubstituierten gesaitigtan
Oder unge sat tig.tr en carbocyclischan Ring &talian«
der gegebenenf alls aine Carbonylf unkt ion tragen
kann «

r3 fur die Reeta COOR^, CONR^R^, COR^^ atahtt

R^ fur Wasserstof f » gegebenenf alls aubstituiertes
Methyl t Cycloalkyl* C2-4~Alkanyl i gegeb an an —
falls substituiertes Aryl atahtt

A 23 725

ID

15

20

02^0^638

" 71 ^

fiir Wafitserstof f # Alkyl oder Cycloalkyl Eteht«

fiir WaeeeretDf f * gegebenenf al 1b eubetiiuiertes
Alkyl ^ gegebenenf alls stibst i tuiertes Aryl

fur gegebenenf alls «ubBtituiert«8 hlkyl , geg^be
nenfalle aubst i tuiertes Aryl stehi mit Ausnahme
von S-Methoxycarbonyl -thien-2-yl-isocyanat *

3# Verfahren zut Herstellung der Thienylieocyanaie der
ForxDel XII gemaB Anspruch 2^ dadurch gekennzex chnet t
daB roan Thienylamine der Formel V

25 in welcher

r3 die in Aneprueh 2 angegebene Bedeutung
besit^en*

30 mil Phosgen umsetzt*

35

Le A 23 72 S

15

20

e t

rz " 0202538

5 4. Thi»nylh»rn»toff» oAmr -itaharnitof f • d«r Formal VI

n

fiir 3* 4^ S oder 6 eteht.

fur die Reste la und lb steht

VI

R* O
- H - C NH^H^
O - R^

3D

fur den Fall, dafi n fur 3, 5» 6 steht, fur die
Rente CN. COOR^ . COKR»R^» COR^^ steht und fSr
den Fall, da& n fur 4 oteht, fiir die Reste
CDDCH3, CO0CC2-.4-WKenyl>. CONReR^ . COR^O
fiteht*

R* fur Wattserstoff oder Alkyl cteht#

f^j^ Wasserstoff . geg^benenf alls aubst ituxertes
Alkyl, Cycloalkyl, AlKenylt gegebenenf alls sub-
atituiertes Aryl steht*

35

I-e A 23 725

1.

73

0202538

fxir VaBnerstoff » gagftbenenf ftub«iittiiert«ii

AlkyI, CyclottlKyX, Alkenyl*

gea«bonenf allB suhtttitui»rt«s Aryl stshit

fUr WRf^seriiof f t gegebenenf al Ik vubstiitiivrttttt
Alkyl» CycloaXkyl, Alkanyl, gegebenanf mll» mxxh
«titui*rt©s Aryl »teht^

fiir WaBsarstoff Alkyl Oder CycloalKyl ateht >

ftlr WasserBtoff t gegebenenf &1 Is substiiuierteB
Alkyl # gegebenenf allB subst ituierieB Aryl

rIO ftir gegebenenf all© BubstituierteB Alkyl* gegeb©
nenfalls subsi^i tuiertes Aryl steht*

Verfaliren aur Herstellung der ThxenylharnBtof f e Dder
-ieoharnBtof f ^ der Farmel VI

siaht t

3

VI

A

in velcher

n

fiir 3» Af od^r 6 steht,.

A 23 72S

10

20

30

fur die Beete I& xind lb stcht

r4 o

H - C - NR^P^

r4 O -

N - C « N - R^

15 r3 fjnr Fall, daB n fur 4, 5* 6 steht* fur die

Reste CN, COOR^ , CONR^R^, COR^° stoht und fur
den Fall, daS n fur 4 stehtt fur die Resie
COOCHgr CO0(C2-4-Alkenyl) , CONR^R*. C0r1°

fur Wasserstoff oder Alkyl fiteht.

fur WasserBtoff , gegebenenf alXs BUbstituiertes
AXkyl, Cycloalkyl. Xlkenyl* gegebenenf allB
25 substituiertes Kryl oder Hetcroaryl »tebi»

fur WaBBerstoff * gegebenenf al Is Bubstituiertes
XIKyl* Cycloalkyl, Alkcnyl* gegebenenf alls
substituiertes Aryl oder HeteroaryX stehtt

^7 Wasseretaff * gegebenenf alls substituiertes

AXkyl, Cycloalkyl# Alkenyl , gegebenenf alls sub
stittiiertes Aryl stehtt

35

Le A 23 725

0202^538

7B -

20

25

30

fUr WBseerotofft AlkyI odar CycloBlkyl sieht t

fUr WaBseretofft gegebanenf alls Btibfitituiertes
Alkylt gegebenenf alls aubst ituiertee Aryl
fitehi $

H^O jr^p gegebenenf alXB aubstituiertes Alkyl* gagebe*
nanfalle aubstituierteB Aryl steht*

dadurch gekennzelchnet^
a> a^B man fur den Fall, daB A fur den Rest la steht
und fiir Wasserstoff steht^ Thienylamine der
Forme! VII -

vn

in welcher

Hf und die oban angegebeno Bedeutung ha
ben*

mil laocyanaten der Formel VIII

ocN - vni

in welcher

35 die oben angegebene Bedeuitzng hat*

uxnsetztt oder

10

20

2S

30

_ 0202:538

76

b> daB man fur den Fall^ daB A fiir den Hest la
eteht und fiir Wasserstoff steht* Thienyl-
isocyanate der Forme! IX

tCH->>^ II II IX

fCO

in we 1 Cher

n und die oben angegabeme Bedeutung haben*

mit Aminen der rormel lY

R - NR^R^ IV
in veicber

R^ «nd die oben angegebene Bedeutung haben»

txmseiLz L t Oder

c) daB man ftir den Fallt dag A fiir den Refit lb
stehtft Thienylamine der Formel VII

3 .

VII

in welcher

3S n# R^ und R^ die oben angegebene BedetiLung ha

Le A 23 73S

0202538

LD

0

mit ImidokohXenBaureeeterhalogeniden der
Forme 1 X

in we I char

tmd die oben sngegebene Bedsutung haben

und

Hal fUr Halogen etehi ,
umsetzt *

6. Mittel zur Leistungsf Srderung von Tleren gekenn-
aeichnet durch einen Gehalt an Thienylharnatof f en
Oder -isoharnstoffen der Formel I genaC Anaprueh 1.

^ 7« Tierfutter, Trinkwasser fUr Tiere, ZusStse ftir Tier-
futter und Trinkwasaer fiir Tiere gekennzeichnet durch
einen Gehalt an Thienylharnstof f en Oder -ieoharnstof-
fen der Forinel I getn&B Anspruch 1.

_^ 8. Vervfendung von Thienylharnstof fen Oder -isoharnstof -
fen der Formel I gemie Anspruch 1 aur Leistungsf Sr-
derung von Tieren.

9. Verfahren aur Heretellung von Mitteln zur Leistungs-
f Srderung von Tieren, dadurch gekennzeichnet » daB
Thienylharnstoffe oder -isoharnstof fe der Formel I

Le A 23 725

20

as

30

78

^ gem&B Anspruch 1 mit Streck- und/oder Verdunnungsmit*

Le In vermi s cht *

10* Verfahren xxir Her steX lung von Ti«rfutt«r» TrinkwaBcer
fur Tiere oder Zusatze flir Tierf utter und Trinkwaseer
flir Tiere t dadurch gekennzeichnet » dap manThienyl-
harnstoffe oder *isoharnstof f e der Formel I ^temaS
Anspruch t mit Futtermitteln oder Trinkwasser und
gegebeixenf alls weiteran Hilf»tof fan vermischt,

IS

35

A 23 725

Europftiscbes
Patentamt

EUROPAISCHER RECHERCHENBERICHT

0202538

EP 86 10 6209

EINSCHLAGr(£E DOKUMENTE

IHTrtlill^ir ii.i<r#TiTnii WI

Beulfft
Antpruch

KLASSIFJKAT^ON OEfl
ANMELDUNGOm CI A}

Y

A

A

645 613 (AMERICAN

cYmmix>)

* Ansprtiche *

XJS-A--3 989 505 (L.G. NICKELL)
* Anspruche *

DE-^A-2 510 936 (CHEVRON)
* Ansprticlie *

0E-A-2 648 248 (M5ERICAK
* Artspriiclie *

AT-B" 311 994 (DR. SAUTER)
* Ansprliclie *

CHEDdlCAL ABSTRACTS, Band 91^ Nr,
1, 2. Juli 1979, Seite 97, Nr.
814x, Colxxmbus^ Ohio, US; <St BR -
A - 78 02 533 (AMERICAN CYANAMID
CO-) 19-12.1978
* Susammenf assung *

1,4«7

1,4,7

1/6

l,4-*7

1/4

1,4-7

A 23 K 1/16
C 07 D 333/38
C 07 D 333/68
C 07 D 333/78
C 07 D 333/80

FiECHERCHIEirrE
SACHGKBJETElim; Ci.A )

A 23 K 1/00
C 07 D 333/00

DEN KAAG

2S"*08"

CHOULY ST^'

KATEGORiE DER QENAMNTEN DOKUMENTE
X : von besoncferer Bedeutun^ aliein betrachtet
Y : van be^ancEerer Bedeutung in Verbindung mitetner

anderen Veroflentlichung derselben Kat&gone
A : technologtscher Hintergrund
O : nichtschritthche Offenbarung

P : Zwisch&nliteratur &
T : der Erf indung zugrunde liegende Theorien oder Grunds&tze

E : aJteres Patemdokument. das jedpch erst am Oder
nach dem AnmeidedaiMm verdllantHoht worden ist
D i in der Anrneidung j^ngafOhrtes Dokum&nt *
L : atis artdern GrOndart angefDhrt^s DokuTTiem

M^tglied der glaichan PBtantfamiMe, fiberain-
stimmendas Dokumant